Las causas de la deficiencia de Vitamina B12 pueden ser:

• Déficit en la dieta.
• Falta de factor intrínseco.
• Alteraciones intestinales (ilion terminal) que afecten la absorción.
• Sobrecrecimiento bacteriano intestinal.

Radiofármaco Cianocobalamina marcada con ⁵⁷Co y ⁵⁸Co:

Se utiliza como radionúclido el ⁵⁷Co y ⁵⁸Co, el cual se incorpora a un medio de cultivo de Streptomyces griseus, bacteria que al sintetizar la cianocobalamina lo incorpora o sea que es un radiofármaco que se obtiene por biosíntesis. La diferencia entre los dos radionúclidos es la vida media (de 70 y 270 días respectivamente) y la emisión de radiación (siendo de 811 MeV y de 122-163 MeV respectivamente).

Dosis de radiofármaco:

La cianocobalamina marcada con ⁵⁷Co y ⁵⁸Co se suministra al paciente vía oral en medio de cápsulas de gelatina o en soluciones en una dosis de 18.5 – 37 KBq (0.5 -1 µCi).

Preparación del paciente:

• No haber sido sometido a otras pruebas isotópicas 1 semana antes de la prueba.
• Suspender medicación que contenga Vit B12 por lo menos 3 días antes de la prueba.
•  Ayuno de mínimo 8 horas.
• Función renal normal.

Técnica del test de Schilling:

La prueba o test de Schilling consta de tres fases:

Primera Fase:

• Administración de la cianocobalamina marcada con ⁵⁷Co y ⁵⁸Co.
• Luego, 1 hora de administrada la Vit B12 marcada, se aplica una 1.000 µg intramuscular de vitamina B12 no marcada, con el fin de saturar temporalmente a los receptores de Vit. B12 ubicados en el hígado para evitar que la vitamina B12 radiomarcada en caso de ser absorbida a nivel intestina no sea incorporada al metabolismo hepático y de esta forma se eliminada vía renal.
• Luego debe orinar el paciente y a partir de este momento se debe recolectar la orina del paciente en el transcurso de 24 horas para verificar la absorción y posterior eliminación renal.
• Se considera normal la prueba si se recupera en la orina de 24 horas mínimo el 10% de la Vitamina B12 radiomarcada.
• Valores entre el 5 al 10% del radiofármaco administrado se considera dudoso.
• Valores recuperados menores al 5% del radiofármaco administrado se considera patológico, indicando que el paciente posee un déficit de la absorción, el cual puede ser por déficit de factor intrínseco o por alteración en la absorción a nivel intestinal y por tanto la vitamina B12 radiomarcada permanecerá en el intestino y se eliminará en las heces.

Segunda Fase:

• En caso que la primera fase el resultado sea anormal, se realiza la segunda fase no antes de 5 días.
• La técnica es igual a la primera fase pero ahora se administra junto con la Cobalamina marcada una cápsula de NF factor intrínseco.
• Si al realizar la segunda fase se mejorará la absorción y por tanto aumentándose la eliminación por vía renal, se establece que la absorción inadecuada se debe a deficiencia del factor intrínseco por esta causa (anemia perniciosa).

Tercera Fase:

• En caso que la segunda fase el resultado sea anormal, se realiza la tercera fase no antes de 10 días.
• Previo a la realización de la 3 fase se debe administrar 250 mg de tetraciclina 4 veces al día por 10 días.
• Luego se aplica nuevamente la técnica como la primera fase garantizando un medio intestinal bajo en calcio y si los valores recuperados en la orina de 24 horas aumentan se considera que la absorción deficiente se debe a un consumo intestinal bacteriano (sobrecrecimiento bacteriano) o parasitario (Diphylobbotrium latum, que causar una obstrucción mecánica para la absorción y además éste parasito consume Vit B12).
• Si los valores continúan anormales la causa es por un trastorno a nivel de la pared intestinal del íleo terminal  como por ejemplo la mutación de la proteína cubilina la cual es el receptor para el complejo factor intrínseco – Vitamina B12 que permite su absorción. Esta cubilina es una proteína calcio dependiente y por eso alteraciones en el metabolismo del calcio también causa la disfunción de la cubilina.

Indicación del test de Schilling:

Diagnóstico de la causa de deficiencia de Vit B12 (anemia perniciosa) diferenciando entre deficiencia en la secreción de factor intrínseco o deficiencia en la absorción intestinal a nivel del íleo.

Nota: tras el suministro del radiofármaco con ⁵⁷Co ó ⁵⁸Co se debe administrar una dosis parenteral de cianocobalamina con el fin de evitar la incorporación al metabolismo de la Vit B12 marcada y de esta forma será eliminada vía renal.