DEFINICIÓN ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA NO EROSIVA (EEoNE).

Es una disfunción esofágica de curso crónico de base inmune que histológicamente presenta una inflamación con predominio de eosinófilos.

EPIDEMIOLOGIA DE LA EEoNE:

• 66% de los pacientes con síntomas de ERGE presentan reacciones inflamatorias no erosivas similares a la EEoNE.
• El 75% de los pacientes con EEoNE son atópicos (la mayoría tienen antecedentes de alergias alimentarias o cutáneas).

HISTOPATOGENIA DE LA EEoNE:

Dado por la interacción de factores genéticos, ambientales e inmunológicos.

• Aunque los eosinófilos son residentes del TGI, el esófago normalmente carece de ellos.
• Proteínas antigénicas desencadena respuesta inmune(en algunas personas) activando los LT CD4 h2 o Helper o ayudadores, los cuales producen las citoquinas IL5 e IL13.
• La IL5 es una citoquina de activación y crecimiento de los eosinófilos.
• La IL 13 activa las células epiteliales esofágicas a producir citoquinas quimiotácticas de los eosinófilos.
• En la biopsia de la EEoNE contiene además de eosinófilos, mastocitos y LT.

El 66% de los pacientes con síntomas de ERGE no presentan lesiones evidentes en la endoscopia, sin embargo en la biopsia se encuentra reacción inflamatoria no específica de ERGE similares a la esofagitis eosinofílica, que se caracteriza por:

• Espacios intercelulares aumentados (perdida de este mecanismo de defensa),
• Engrosamiento de las capas basales del epitelio estratificado escamoso, con formación de papilas alargadas
• Infiltrado de neutrófilos y eosinófilos.

TRATAMIENTO DE LA EEoNE:

No está claro si con solo el manejo de los síntomas es suficiente o si se requiere la remisión de la inflamación eosinofílica.

1).- Dieta libre de alérgenos.

También se deben evitar otros alérgenos ambientales. Estas restricciones deben ser permanentes.

2).- Farmacoterapia:

2.1).- Terapia antiácida con IBP:

Por 8 semanas, iniciando con dosis estándar máximas (40 mg/día) y si en 4 semanas no mejora se puede duplicar la dosis. Si se logra control de los síntomas se continúa el IBP a dosis bajas. No está claro el mecanismo de acción pero podría relacionarse con la coexistencia entre ERGE y EEoNE.

2.2).- Terapia glucocorticoide tópica:

Ningún tratamiento con corticoides ha sido aprobado, incluso los síntomas reaparecen al suspender la terapia, sin embargo si hay buenos resultados se debe mantener la terapia a largo plazo (principalmente en pacientes con disfagia, o estenosis o cuando hay recaída luego de la suspensión).

.- Futicasona dipropionato inhalador bucal: (inhalador bucal 50 mcg/puff, 125 mcg/puff y 250 mcg/puff).

• No se inhala sino que se traga.
• No comer o beber nada en los siguientes 30 minutos de administrado.
• Dosis < 4 años: 100 mcg c/12 horas (2 puff de 50 mcg/12 horas).
• Dosis 5 a 10 años: 250 mcg c/12 horas (2 puff de 125 mcg/12 horas).
• Dosis > 11 años: 500 mcg c/12 horas (2 puff de 250 mcg/12 horas).
• Estas dosis pueden hasta triplicarse en caso de no respuesta (evidenciándose mejoría), pero los pacientes que responden lo hacen muy rápidamente, incluso a partir del 2 día, pero lo normal es en la primera semana y cuando hay respuesta se continua por 8 semanas.
• Es frecuente la recaída al suspender el tratamiento (14 a 91% de los casos), pudiéndose reiniciar a dosis mayores o realizando cambio por budesonida oral.
• Efectos secundarios locales: boca seca, candidiasis y herpes esofágico.
• Efectos secundarios sistémicos: como supresión adrenal, alteración del crecimiento en niños, cataratas etc. pueden ser menores debido que al ser tragado tienen un primer paso hepático.

.- Budesonida (inhalador bucal 50 mcg/puff y 200 mcg/puff; tabletas 50 mcg y sobres de 0,5 mg/ml):

• Dosis niños < 10 años: 1 mg/día (2 sobres de 0,5mg/ml)
• Dosis niños > 10 años y adulto: 2 mg/día (4 sobres de 0,5mg/ml).
• El control de la eosinofilia es mayor con la solución en sobres que con inhalación tragada; pero el control de la disfagia no hay diferencia.

.- Ciclesonida: (inhalador bucal 80 mcg/puff)

• En refractariedad a la budesonida.
• Dosis: 2 puff c/dia.

2.3).- Terapia glucocorticoide sistémica:

Solo en casos que no pueda usarse la tópica (debido a más efectos sistémicos).

• Prednisona tab 5 mg: dosis 1 a 2 mg/kg/día (máximo 60 mg/día).

3).- Otras medidas terapéuticas:

3.1).- Dilatación esofágicas:

• Indicada solo como manejo de la disfagia por estenosis que no responden a tratamiento médico (no de la inflamación eosinofílica).
• Efectos adversos: desgarro de mucosa, sangrado, dolor de pecho y perforación esofágica, por eso la dilatación máxima por sesión es de 3 mm (múltiples dilataciones hasta diámetro de 15 a 18 mm).

3.2).- Tratamientos experimentales sin evidencia clara del beneficio.

Indicados en pacientes glucocorticoides dependientes o resistentes.

• Antagonista del receptor de la Pg D2: porque este es una molécula homóloga a la PgD2 y por tanto bloque los receptor homólogo quimioatrayente de los LT CD4+ Th2, localizados en los LT CD4+Th2, los eosinófilos y otras células inflamatorias.
• Antihistamínicos y cromoglicato de sodio.
• Montelukast: inhibidor de los leucotrienos.
• AcMo: Mepolizumab (anti IL-5), Reslizumab (anti IL-5),  anti Ig-E
• Análogos de la purina:  Azatioprina o la 6-mercaptopurina.

PRONOSTICO DE LA EEoNE

• Es una enfermedad crónica sin tratamiento curativo actual, solo tratamiento sintomático y con alta probabilidad de recurrencia
• El pronóstico a largo plazo de la esofagitis eosinofílica no está claro, pero la EEoNE no parece acortar significativamente la esperanza de vida ni se asocia a displasia o neoplasias esofágicas.
• Parece que no progresa a otras enfermedades gastrointestinales.
• La mayoría de niños persisten con la enfermedad hasta la adultez.
• En adultos, generalmente progresar a una etapa fibrostenótica en la que el síntoma predominante es la disfagia intermitente.
• Cuando se presenta estenosis esofágica hay más refractariedad a tratamiento médico.
• La principal complicación es la disfagia.